临床麻醉学杂志

作者：徐寒冰,刘华跃,嵇富海

单位：215006,苏州大学附属第一医院麻醉科,苏州市立医院麻醉科,215006,苏州大学附属第一医院麻醉科,215006,苏州大学附属第一医院麻醉科

关键词：去泛素化酶14,Tau蛋白,突触,认知功能障碍,

基金：国家自然科学基金面上项目（82471281，82072130）

目的： 探究去泛素化酶14（USP14）抑制剂IU1对阿尔茨海默病（AD）小鼠认知功能的影响及相关机制。方法： 选择健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠36只，8～12周龄，体重22～30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组：对照组（C组）、AD模型组（A组）和USP14抑制剂IU1治疗组（I组），每组12只。C组为正常健康的C57BL/6J小鼠；A组采用化学造模法对C57BL/6J小鼠脑立体定位注射冈田酸诱导tau过度磷酸化，建立AD模型；I组建立AD模型，并于建立模型前1 h至建立模型后7 d给予IU1 400 μg/kg腹腔注射治疗，每天1次，共8次。于建立模型后14 d采用新物体识别实验记录探索情况和运动轨迹并计算新物体识别偏好指数，于建立模型后21 d处死小鼠，采用Western blot法检测小鼠海马组织USP14蛋白含量和tau磷酸化水平（ptau S396），采用免疫荧光实验检测小鼠海马突触蛋白Synapsin-1和PSD95表达情况，采用高尔基染色法检测小鼠海马CA1区树突棘数量。结果： 与C组比较，A组新物体识别偏好指数明显降低，海马组织USP14和ptau S396蛋白含量明显升高，海马组织CA1区Synapsin-1和PSD95表达明显降低，共定位明显减少，树突棘数量明显减少（P＜0.05）；I组海马组织CA1区PSD95表达明显降低，共定位明显减少，树突棘数量明显减少（P＜0.05）。与A组比较，I组新物体识别偏好指数明显升高，海马组织USP14和ptau S396蛋白含量明显降低，海马组织CA1区Synapsin-1和PSD95表达明显升高，共定位明显增加，树突棘数量明显增加（P＜0.05）。结论： IU1通过抑制USP14缓解AD小鼠认知功能障碍，其机制可能与减轻tau过度磷酸化恢复突触完整性相关。

来源：2026年第03期

《临床麻醉学》期刊编辑部

查看临床麻醉学杂志2026年第03期