临床麻醉学杂志

作者：蔡蒙,贾敏,杨梦杰,杨建军,沈锦春

单位：210002,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期及疼痛医学部,210002,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期及疼痛医学部,210002,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科

关键词：组蛋白去乙酰化酶3,脓毒症相关性脑病,小胶质细胞,炎症反应,认知功能,

基金：国家自然科学基金区域联合重点项目（U23A20421）；国家自然科学基金青年项目（82201338）；江苏省基础研究计划自然科学基金面上项目（BK20242097）

目的： 探讨组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）抑制剂RGFP966对脓毒症相关性脑病（SAE）小鼠认知功能的影响。方法： 选择成年雄性C57BL/6小鼠40只，2月龄，体重25～30 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：假手术组（SS组）、SAE模型组（MS组）、假手术+RGFP966组（SR组）和SAE模型+RGFP966组（MR组），每组10只。SS组和SR组腹部切开并暴露盲肠，不进行任何结扎或穿刺操作；MS组和MR组进行相同腹部切口，采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立SAE小鼠模型。SR组和MR组自手术当天起每天皮下注射RGFP966 20 mg/kg，连续注射14 d；SS组和MS组自手术当天起每天皮下注射等容生理盐水，连续注射14 d。术后第17天行旷场实验检测小鼠运动总距离，术后第18天行新物体识别实验并记录辨别指数，术后第20天行Y迷宫实验记录进臂次数并计算自发交替正确率。采用Western blot法检测海马组织HDAC3、核因子κB p65亚基（p65）、乙酰化核因子κB p65亚基（Ac-p65）、离子钙结合衔接分子1（Iba-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白含量。采用免疫荧光染色法检测小鼠海马组织CA1区HDAC3、Iba-1及CD68共定位表达情况。结果： 与SS组比较，MS组辨别指数和自发交替正确率、海马组织Ac-p65蛋白含量明显降低，海马组织HDAC3、p65、Iba-1、IL-1β及TNF-α蛋白含量明显升高，CA1区Iba-1+细胞中HDAC3平均荧光强度明显增强，Iba-1+细胞中CD68面积明显增加（P<0.05）。与MS组比较，MR组辨别指数和自发交替正确率、海马组织Ac-p65蛋白含量明显升高，海马组织HDAC3、p65、Iba-1、IL-1β及TNF-α蛋白含量明显降低，CA1区Iba-1+细胞中HDAC3平均荧光强度明显减弱，Iba-1+细胞中CD68面积明显减少（P<0.05）。结论： HDAC3抑制剂RGFP966可改善SAE小鼠认知功能障碍，其机制可能与其降低小胶质细胞中HDAC3表达、进而抑制小胶质细胞激活及其介导的炎症反应有关。

来源：2026年第04期

《临床麻醉学》期刊编辑部

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