国内刊号:32-1211/R
国际刊号:1004-5805
发布日期:
作者:杨梦杰,贾敏,蔡蒙,沈锦春,杨建军
单位:210002,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期及疼痛医学部,210002,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,210002,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期及疼痛医学部
关键词:脓毒症相关性脑病,星形胶质细胞,海马,成年新生神经元,炎性因子,
基金:国家自然科学基金联合重点项目(U23A20421);国家自然科学基金青年科学基金项目(82201338);江苏省基础研究计划自然科学基金面上项目(BK20242097)
目的:探究星形胶质细胞过度激活在脓毒症相关性脑病小鼠海马成年新生神经元(ABNs)中的作用。方法:选择SPF级雄性C57BL/6小鼠50只,8~10周龄,体重22~26 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组:假手术+溶剂组(SV组)、假手术+星形胶质细胞消融剂L-α-氨基己二酸(L-AAA)组(SL组)、CLP+溶剂组(CV组)和CLP+L-AAA组(CL组),每组10只。小鼠在术前14 d进行侧脑室置管,SL组和CL组术后3 d采用微量注射泵经注射插针经由套管向侧脑室缓慢输注L-AAA 20 μg/μl,SV组和CV组同时注射等量溶剂4 μl,每日注射1次,连续注射5 d。SV组和SL组仅打开腹腔以分离盲肠系膜,然后关闭腹部。CV组和CL组采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立SAE小鼠模型。采用旷场实验检测运动总距离,新物体识别实验记录探索时间并计算辨别指数,Y迷宫实验记录交替次数和进臂次数并计算自发交替率。采用Western blot法检测海马组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、补体C3、双皮质素(DCX)、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白含量,免疫荧光染色检测海马组织DG区GFAP与C3共定位细胞数、GFAP阳性细胞数和DCX阳性细胞数。结果:与SV组和SL组比较,CV组辨别指数、自发交替率和海马组织DCX蛋白含量明显降低,海马组织GFAP、C3、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白含量明显升高,海马组织DG区GFAP与C3共定位细胞数、GFAP阳性细胞数和DCX阳性细胞数明显减少(P<0.05)。与CV组比较,CL组辨别指数、自发交替率和海马组织DCX蛋白含量明显升高,海马组织GFAP、C3、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白含量明显降低,海马组织DG区GFAP与C3共定位细胞数、GFAP阳性细胞数和DCX阳性细胞数明显增多(P<0.05)。结论:CLP致SAE小鼠海马组织DG区A1型星形胶质细胞激活引起促炎因子释放,引起海马组织DG区ABNs发育障碍,导致认知功能损害,在SAE早期使用星形胶质细胞消融剂L-AAA可减轻SAE小鼠的认知功能损害。
来源:2026年第05期
《临床麻醉学》期刊编辑部