临床麻醉学杂志

作者：蔡慎权,高宇,刘清珍,徐方宁,张庆桐,周洁洁,张洁,陶高见,段满林

单位：210002,南京大学医学院附属鼓楼医院疼痛医学科,东南大学附属中大医院麻醉手术与疼痛管理科,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科,210002,南京大学医学院附属鼓楼医院疼痛医学科,南京大学医学院附属金陵医院麻醉科

关键词：心脏骤停,心肺复苏,鞘氨醇-1-磷酸受体1,血脑屏障,

基金：国家自然科学基金青年项目（82102309）

目的：评价鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1PR1）在大鼠心脏停搏-复苏后血脑屏障损伤中的作用。方法：选择清洁级、健康雄性SD大鼠60只，9～10周龄，体重300～320 g。采用随机数字表法将大鼠分为五组：假手术组（S组）、心脏停搏-复苏模型组（CAR组）、S1PR1激动剂SEW2871组（SEW组）、S1PR1拮抗剂W146组（W组）和溶剂DMSO组（DMSO组），每组12只。S组仅行麻醉、气管插管与股动脉、静脉置管；CAR组、SEW组、W组和DMSO组经食管电刺激建立大鼠心脏停搏-复苏模型。复苏成功即刻，SEW组腹腔注射SEW2871，剂量为5 mg/kg；W组腹腔注射W146，剂量为1 mg/kg；DMSO组腹腔注射等容量的DMSO。复苏后1 d行神经功能缺失评分（NDS），后处死大鼠，采用Western blot法检测海马组织S1PR1、小窝蛋白1（Caveolin-1）蛋白含量，采用干湿重法测海马组织脑含水量，采用定量检测伊文思蓝（EB）渗透含量与Western blot法测定脑组织白蛋白含量反映血脑屏障通透性，采用电镜观察脑血管内皮细胞囊泡数量并计算囊泡密度。结果：与S组比较，CAR组、SEW组、W组和DMSO组NDS和海马组织S1PR1蛋白含量明显降低，Caveolin-1蛋白含量、脑含水量、血脑屏障EB渗透率、白蛋白含量和脑血管内皮细胞囊泡密度明显升高（P<0.05）。与CAR组比较，SEW组NDS和海马组织S1PR1蛋白含量明显升高，Caveolin-1蛋白含量、脑含水量、血脑屏障EB渗透率、白蛋白含量和脑血管内皮细胞囊泡密度明显降低（P<0.05）；W组NDS和海马组织S1PR1蛋白含量明显降低，Caveolin-1蛋白含量、脑含水量、血脑屏障EB渗透率、白蛋白含量和脑血管内皮细胞囊泡密度明显升高（P<0.05）。与SEW组比较，W组和DMSO组NDS和海马组织S1PR1蛋白含量明显降低，Caveolin-1蛋白含量、脑含水量、血脑屏障EB渗透率、白蛋白含量和脑血管内皮细胞囊泡密度明显升高（P<0.05）。结论：鞘氨醇-1-磷酸受体1在大鼠心脏停搏-复苏后血脑屏障损伤中起重要作用，选择性促进S1PR1表达可减轻复苏后血脑屏障损伤，改善神经功能。

来源：2025年第05期

《临床麻醉学》期刊编辑部

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