临床麻醉学杂志

作者：刘冬光,徐燕,赵文学,姚茹,孟雪,姚景春,姚庆强,刘忠

单位：276006, 山东省临沂市, 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心,276006, 山东省临沂市, 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心,276006, 山东省临沂市, 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心,276006, 山东省临沂市, 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心,276006, 山东省临沂市, 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心,276006, 山东省临沂市, 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心,山东新时代药业有限公司科研部,276006, 山东省临沂市, 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心

关键词：疼痛-抑郁共病,螺环哌嗪铵盐化合物DXL-A-24,行为学,苏木精-伊红染色,蛋白免疫印迹,Nrf2/ARE通路,

基金：山东省泰山产业领军人才工程（tscy20200332）

目的： 观察DXL-A-24对利血平诱导疼痛-抑郁共病大鼠行为学及抗氧化能力的影响。方法：选择雄性SPF级SD大鼠50只，6～8周龄，体重180～220 g。取10只大鼠作为对照组（C组），其余大鼠通过腹腔注射利血平诱导建立疼痛-抑郁共病模型。成功建模大鼠随机分为四组：模型组（V组）、DXL-A-24低剂量2 mg/kg组（L组）、DXL-A-24中剂量4 mg/kg组（M组）和DXL-A-24高剂量8 mg/kg组（H组），每组10只。建模后，L组、M组和H组每天灌胃给药，连续给药4周；C组和V组每天灌胃等剂量的溶媒。五组灌胃体积均为10 ml/kg。建模第7天、给药第7、14、21、28天检测体重，并在给药结束后采用旷场实验评估进入中央次数、进入中央时间、中央区域运动距离及运动总距离；采用强迫游泳实验评估不动时间及不动次数；采用新颖抑制摄食实验评估首次摄食潜伏期；采用痛阈测定实验评估热缩足阈值；采用ELISA法检测5-羟色胺（5-HT）、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、单胺氧化酶A（MAO-A）、单胺氧化酶B（MAO-B）含量；采用HE染色评估海马CA1区病理变化；采用Western blot法检测海马CA1区核因子E2相关因子2（Nrf2）、超氧化物歧化酶（SOD1）、血红素加氧酶1（HO-1）及醌氧化还原酶1（NQO1）蛋白相对表达量。结果：与C组比较，V组造模第7天体重明显减小（P<0.05），进入中央次数明显减少，进入中央时间、中央区域运动距离、运动总距离、热缩足时间明显缩短，不动时间明显延长，不动次数明显增多（P<0.05），海马CA1区BDNF、5-HT、SOD、CAT含量明显降低（P<0.05），NMDA、MDA、MAO-A、MAO-B含量明显升高（P<0.05），海马CA1区神经元细胞排列松散，细胞层次紊乱，神经元细胞数及神经元轴突数明显减少（P<0.05），海马CA1区Nrf2蛋白在细胞核中表达量明显降低，在胞浆中表达量明显升高（P<0.05），且胞浆中SOD1、HO-1及NQO-1蛋白表达量明显降低（P<0.05）。与V组比较，M组和H组给药第14、21、28天体重明显增加（P<0.05），不动次数明显减少，热缩足时间明显延长（P<0.05），海马CA1区BDNF、5-HT、SOD、CAT含量明显升高（P<0.05）、NMDA含量及MDA、MAO-A、MAO-B含量明显降低（P<0.05），海马CA1区神经元细胞数及神经元轴突数明显增多（P<0.05），神经元细胞排列有序，海马CA1区Nrf2蛋白在细胞核中表达量明显升高，海马CA1区SOD1、HO-1及NQO-1蛋白在胞浆中表达量明显升高（P<0.05）。结论：DXL-A-24对慢性疼痛-抑郁共病大鼠具有一定的治疗作用，其作用机制可能是通过激活Nrf2基因，启动Nrf2/ARE信号通路，激活其下游SOD1、HO-1及NQO-1等抗氧化酶的表达，发挥抗氧化、抗炎功效，从而改善疼痛、抑郁症状。

来源：2025年第08期

《临床麻醉学》期刊编辑部

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