临床麻醉学杂志

作者：阳锦秋,辛储林,尹光芬,李娟

单位：671000,云南省大理市,大理大学临床医学院,671000,云南省大理市,大理大学基础医学院,大理大学第一附属医院麻醉科,671000,云南省大理市,大理大学基础医学院

关键词：前列腺癌,丙泊酚,瑞马唑仑,细胞增殖,信号传导及转录激活蛋白3,

基金：云南省科学技术厅科技计划项目（202201AU070005）

目的： 探讨丙泊酚和瑞马唑仑对前列腺癌细胞增殖的影响及相关机制。方法： 选择人前列腺癌细胞系DU145和PC3，培养至对数生长期。将细胞随机分为四组：对照组（C组）、丙泊酚组（P组）、瑞马唑仑组（R组）和丙泊酚复合瑞马唑仑组（PR组）。C组用完全培养基培养，P组和R组分别在完全培养基中加入丙泊酚和瑞马唑仑的半数抑制浓度（IC50）培养（DU145和PC3细胞中丙泊酚的IC50分别为120 μg/ml和100 μg/ml，瑞马唑仑的IC50分别为500 μmol/L和400 μmol/L），PR组DU145细胞加入低浓度丙泊酚100 μg/ml和瑞马唑仑400 μmol/L共培养，PC3细胞加入低浓度丙泊酚80 μg/ml和瑞马唑仑300 μmol/L共培养。于培养后0、6、12、24、36 h采用CCK-8法测定待检测孔的吸光度。于培养后14 d采用平板克隆形成实验计算集落数量。采用qPCR法和Western blot法检测c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量。通过网络药理学分析找出丙泊酚和瑞马唑仑作用于前列腺癌细胞的关键靶基因，并采用qPCR法和Western blot法检测该靶基因的mRNA表达量和蛋白含量。结果： 与C组比较，DU145和PC3细胞P组、R组和PR组培养后36 h 吸光度均明显降低、集落数量明显减少、c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低（P<0.05）。与P组比较，DU145细胞R组和PR组培养后36 h吸光度、cyclin D1 mRNA表达量明显降低，R组c-Myc mRNA表达量明显升高，PR组集落数量明显减少、c-Myc蛋白含量明显降低（P<0.05）；PC3细胞R组cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低，PR组培养后36 h吸光度明显降低、c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低（P<0.05）。与R组比较，DU145和PC3细胞PR组集落数量明显减少，c-Myc mRNA表达量和蛋白含量明显降低（P<0.05）。网络药理学分析结果显示：丙泊酚、瑞马唑仑与前列腺癌的共同靶点为信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）。与C组比较，DU145和PC3细胞P组、R组和PR组STAT3 mRNA表达量和蛋白含量明显降低（P<0.05）。与P组比较，DU145细胞R组STAT3 mRNA表达量和蛋白含量明显升高，PR组STAT3蛋白含量明显升高（P<0.05）；PC3细胞R组STAT3 mRNA表达量明显降低（P<0.05）。与R组比较，DU145细胞PR组STAT3蛋白含量明显降低（P<0.05）。结论： 丙泊酚和瑞马唑仑可以单独或协同抑制前列腺癌细胞增殖，降低前列腺癌细胞c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量，其机制可能与抑制HIF-1α通路中的STAT3靶点有关。

来源：2024年第05期

《临床麻醉学》期刊编辑部

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