临床麻醉学杂志

作者：徐瑞,郁慧玲,邱莉华,马倩,石雪朵,陈鲁宁,季晶晶,杨军,何伟,李冰冰

单位：210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科病理科,中国药科大学药学院,210008,南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科

关键词：肺动脉高压,靶向,紫杉醇,纳米晶,胱天蛋白酶-3,肺血管重构,

基金：南京市卫健委科技重点发展项目（ZKX20017）；南京市青年卫生人才第一层次培养项目（QRX17013）

目的 观察靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3（caspase-3）复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗效果。方法 选择SPF级健康成年雄性SD大鼠56只，8周龄，体重220～250 g。随机分为七组：对照组（N组）、模型组（M组）、模型+紫杉醇组（T组）、模型+caspase-3组（C组）、模型+紫杉醇复合caspase-3组（TC组）、模型+靶向紫杉醇纳米晶组（GN1组）和模型+靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物组（GN2组），每组8只。N组不建立模型，其余组大鼠颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型。建模第21、25、29天，T组、C组、TC组、GN1组和GN2组分别经尾静脉注射紫杉醇、caspase-3、紫杉醇复合caspase-3简单混合溶液、靶向紫杉醇纳米晶、靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物（紫杉醇所用剂量为0.4 mg/kg，caspase-3为0.04 mg/kg）。于建模第35天测定大鼠平均肺动脉压力（mPAP），分别称取大鼠右心室（RV）、左心室与室间隔（LV+S）的重量，计算右心室肥厚指数［RV/（LV+S）］，Western blot法检测肺组织中转录因子叉头框O1（FoxO1）蛋白含量，肺组织HE染色和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫组化染色评估肺血管形态，FoxO1和Ki67免疫组化染色分析其在肺血管中膜的阳性细胞百分比。结果 与N组比较，M组、T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、右心室肥厚指数、血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显升高，FoxO1蛋白含量、FoxO1阳性细胞百分比明显降低（P<0.05）。与M组比较，T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、血管中膜厚度百分比、Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1蛋白含量明显升高，GN2组右室肥厚指数明显降低，T组、TC组、GN1组和GN2组肌化血管百分比明显降低，T组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与T组比较，GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低；C组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高；GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与C组比较，GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低；TC组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高；GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与TC组比较，GN2组血管中膜厚度百分比、肌化血管百分比、Ki67阳性细胞百分比均明显降低；GN1组FoxO1蛋白含量明显降低；GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与GN1组比较，GN2组肺组织FoxO1蛋白含量明显升高，Ki67阳性细胞百分比明显降低（P<0.05）。结论 靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物通过上调肺血管中膜FoxO1的表达，改善了野百合碱肺动脉高压大鼠的肺血管重构和右心室肥厚，降低肺动脉压力。

来源：2022年第07期

《临床麻醉学》期刊编辑部

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