临床麻醉学杂志

作者：杨娇娇,居玲莎,徐宁,周志强,邱丽丽

单位：210000,南京市,东南大学附属中大医院麻醉科,郑州大学第一附属医院麻醉科,210000,南京市,东南大学附属中大医院麻醉科,东部战区总医院麻醉科,210000,南京市,东南大学附属中大医院麻醉科

关键词：右美托咪定,预处理,创伤后应激障碍,恐惧记忆,记忆消退,小鼠,

基金：国家自然科学基金（81801074，81801081）

目的 观察右美托咪定预处理对创伤后应激障碍（PTSD）小鼠恐惧记忆形成和消退的影响，并探讨其可能的机制。方法 选择雄性C57/BL6小鼠30只，7～8周龄，体重20～26 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组：对照组（C组）、PTSD组（P组）和右美托咪定（D组），每组10只。C组正常饲养，P组和D组通过给予5个成对刺激（声音刺激：30 s，6 000 Hz，85 dB；足底电刺激：声音刺激中最后2 s，1.0 mA）建立PTSD小鼠模型，每个成对刺激间隔20～60 s。C组以及P组在PTSD模型建立前15 min腹腔注射生理盐水1 ml/kg，D组于相同时点腹腔注射右美托咪定20 μg/kg。记录建模前、建模时每个成对刺激时、恐惧记忆获得、消除和再现的僵直时间百分比。采用旷场实验记录运动距离。旷场实验后处死小鼠，采用qPCR法检测海马组织促肾上腺皮质激素受体1（CRHR1）和连接蛋白3（Nectin3）mRNA表达量，采用Western blot法检测CRHR1和Nectin3蛋白含量。结果 与恐惧记忆消除第1天比较，恐惧记忆消除第2天P组和D组僵直时间百分比明显降低（P<0.05）。与C组比较，P组海马组织CRHR1 mRNA表达量和蛋白含量明显升高，Nectin3 mRNA表达量和蛋白含量明显降低（P<0.05）。与P组比较，D组建模时第4—5个成对刺激时和恐惧记忆再现实验僵直时间百分比明显降低（P＜0.05），海马组织CRHR1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低（P<0.05），Nectin3 mRNA表达量和蛋白含量明显升高（P<0.05）。结论 右美托咪定预处理可以明显减少PTSD小鼠恐惧记忆的形成，并促进恐惧记忆的消退，这可能与CRHR1/Nectin3的表达改变相关。

来源：2022年第12期

《临床麻醉学》期刊编辑部

查看临床麻醉学杂志2022年第12期