临床麻醉学杂志

作者：金朝,郭培培,杨新,王焱林,吴会生

单位：430071,武汉大学中南医院麻醉科,430071,武汉大学中南医院麻醉科,430071,武汉大学中南医院麻醉科,430071,武汉大学中南医院麻醉科,430071,武汉大学中南医院麻醉科

关键词：鸢尾素,脑缺血-再灌注损伤,海马,Notch信号通路,凋亡,

基金：武汉大学中南医院科技创新培育基金资助项目（znpy2018020）

目的 探讨鸢尾素预处理对全脑缺血-再灌注大鼠Notch信号通路的影响。方法 成年雄性SD大鼠60只，体重300~350 g，按随机数字表法分为五组：假手术组（A组）、缺血-再灌注组（B组）、鸢尾素预处理组（C组）、DAPT（Notch信号通路选择性抑制剂）预处理组（D组）和鸢尾素复合DAPT预处理组（E组），每组12只。采用改良夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立大鼠全脑缺血-再灌注模型。假手术组仅分离双侧颈总动脉，不结扎。在大鼠全脑缺血-再灌注模型制备前30 min，C组静脉注射鸢尾素10 μg/kg，D组腹腔注射DAPT 100 mg/kg，E组静脉注射鸢尾素10 μg/kg后腹腔注射DAPT 100 mg/kg。A组和B组分别于相应时点静脉注射等体积生理盐水。再灌注24 h后采用神经功能缺失评分（NDS）法观察大鼠行为学变化，大脑干湿比重法观察大鼠脑含水量（BWC）变化，HE染色及原位末端标记（TUNEL）法观察大鼠脑组织海马CA1区坏死及凋亡情况，Western blot法检测Casepase-3、Notch1、NICD和Hes1蛋白相对含量。结果 与A组比较，B组、C组、D组和E组NDS均明显升高，BWC均明显增加，脑组织海马CA1区形态学损伤和神经元凋亡程度明显加重，Caspase-3、NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显升高（P<0.05）。与B组比较，C组大鼠NDS明显降低，BWC明显减少，脑组织海马CA1区形态学损伤和神经元凋亡程度明显减轻，Caspase-3蛋白相对含量明显降低，NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显升高（P<0.05）。与C组比较，D组和E组大鼠NDS明显升高，海马CA1区形态学损伤和神经元凋亡程度明显加重，Caspase-3蛋白相对含量明显升高，NICD、Notch1和Hes1蛋白相对含量明显降低（P<0.05）。D组和E组各项指标差异无统计学意义。结论 鸢尾素预处理可减轻大鼠全脑缺血-再灌注后海马神经元凋亡，降低脑水肿程度，其机制可能与激活Notch信号通路有关。

来源：2021年第01期

《临床麻醉学》期刊编辑部

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