临床麻醉学杂志

作者：齐曼曼,王旭鹏,郑维朝,白杨,白晶,孙文波

单位：061000,河北省沧州市中心医院麻醉科,061000,河北省沧州市中心医院麻醉科,061000,河北省沧州市中心医院麻醉科,061000,河北省沧州市中心医院麻醉科,061000,河北省沧州市中心医院麻醉科,061000,河北省沧州市中心医院麻醉科

关键词：急性肾损伤,肺损伤,细胞焦亡,Caspase-1,

目的 评价caspase-1选择性抑制剂VX-765在大鼠急性肾损伤（AKI）相关性肺损伤中的作用。方法 SPF级SD雄性大鼠72只，9～10周龄，体重350～400 g。采用随机数字表法分为四组：假手术组（S组）、AKI组（A组）、DMSO+AKI组（D组）和VX-765+AKI组（V组），每组18只。S组暴露双肾45 min；A组采用切除右肾、夹闭左肾肾蒂45 min的方法建立AKI模型；D组建立AKI模型前经鼠尾静脉注射2% DMSO 0.5 ml/kg；V组建立AKI模型前经鼠尾静脉注射10% VX-765 0.5 ml/kg。AKI模型建立24 h后取主动脉血样，采用酶偶联速率法与肌氨酸氧化酶法检测血清尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）浓度，ELISA法检测血清IL-1β和IL-18浓度。随后处死大鼠取左肾组织和左肺组织。采用免疫荧光法检测肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比，Western blot法检测肾组织cleaved GSDMD蛋白及肺组织ZO-1蛋白含量，Paller评分法评估HE染色后的肾小管损伤情况，烘干法检测肺部干湿比重，计算肺含水率，ELISA法检测肺伊文斯蓝评估肺血管通透性，肺损伤评分评估MASSON染色后的肺组织损伤程度。结果 与S组比较，A组、D组、V组血清BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度明显升高，肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比明显升高，肾组织caspase-1和cleaved GSDMD蛋白含量明显升高，肾损伤Paller评分明显升高，肺组织ZO-1蛋白含量明显降低，肺含水率、肺血管通透性、肺损伤评分明显升高（P<0.05）。与A组比较，V组血清BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度明显降低，肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比明显降低，肾组织caspase-1和cleaved GSDMD蛋白含量明显降低，肾损伤Paller评分明显降低，肺组织ZO-1蛋白含量明显升高，肺含水率、肺血管通透性、肺损伤评分明显降低（P<0.05）。A组、D组各指标差异无统计学意义。结论 Caspase-1选择性抑制剂VX-765可以降低血清中BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度，减少肾组织细胞焦亡，改善肺水肿及肺血管通透性，减轻AKI相关性肺损伤。

来源：2021年第06期

《临床麻醉学》期刊编辑部

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